5XFAD

Эти трансгенные мыши 5XFAD сверхэкспрессируют как мутантный белок-предшественник бета-амилоида человека (A4) 695 (APP) со шведской (K670N, M671L), Флоридской (I716V) и лондонской (V717I) мутациями семейной болезни Альцгеймера (FAD), так и пресенилин 1 человека (PS1), содержащий две мутации FAD, M146L и L286V. Экспрессия обоих трансгенов регулируется нейронспецифическими элементами мышиного промотора Thy1, которые стимулируют сверхэкспрессию в головном мозге. Мыши из этой линии имеют высокую экспрессию APP, коррелирующую с высокой нагрузкой и ускоренным накоплением 42 видов аминокислот бета-амилоида (Abeta-42). Мыши 5XFAD вырабатывают Abeta-42 почти исключительно, быстро накапливая значительные уровни в мозге. Кроме того, у этих мышей были снижены уровни белка синаптического маркера, повышены уровни p25 (формально Cdk5), потеря нейронов, снижение тревожности, плохое распознавание новых объектов, нарушение условного поведения и ухудшение памяти в тесте Y-лабиринта. Самцы 5XFAD проявляют повышенную агрессию в домашней клетке и сниженную социальную активность как у самцов, так и у самок. Трансгенные мыши 5XFAD воспроизводят основные признаки амилоидной патологии при болезни Альцгеймера и могут быть полезными моделями интранейрональной нейродегенерации, индуцированной Abeta-42, и образования амилоидных бляшек. Гемизиготные мыши жизнеспособны и фертильны.

Стратегия скрещивания: гемизигота x F1